Desempenho do IP10: avaliação multicêntrica da precisão e desempenho

Foram incluídos 168 casos de tuberculose ativa, 101 controles saudáveis e 175 pacientes sem tuberculose. Os níveis de IP-10 e IFN-γ foram medidos no plasma do sangue total estimulado pelo QFT-IT e analisados usando algoritmos previamente estabelecidos. Um subgrupo de 48 pacientes e 70 controles saudáveis foi testado em paralelo com o T-SPOT.TB.

O IP-10 e o QFT-IT tiveram precisão comparável. A sensibilidade foi de 81% e 84%, respectivamente, com especificidade de 97% e 100%. A combinação do IP-10 com o QFT-IT melhorou a sensibilidade para 87% (p < 0,0005), mantendo uma especificidade de 97%. O T-SPOT.TB foi mais sensível que o QFT-IT, mas não mais que o IP-10. Entre os pacientes sem tuberculose, o IP-10 teve uma taxa maior de resultados positivos (35% vs. 27%, p < 0,02) e, para ambos os testes, uma resposta positiva estava associada a fatores de risco relevantes.

Este estudo confirma e valida achados anteriores, reforçando o IP-10 como um novo marcador diagnóstico para a infecção por M. tuberculosis. O IP-10 mostrou-se menos influenciado por infecções não tuberculosas; estudos adicionais são necessários para avaliar o impacto clínico dessas descobertas.

A associação entre fatores de risco relevantes para a infecção por M. tuberculosis e o resultado do teste em pacientes sem tuberculose. Pacientes com informações ausentes sobre fatores de risco e aqueles com resposta indeterminada no IP-10 ou QFT-IT foram excluídos da respectiva análise. As razões de chances foram ajustadas por sexo e idade.

Os ensaios de liberação de IFN-γ (IGRAs) são uma evolução do teste cutâneo tuberculínico e utilizam o reconhecimento de peptídeos específicos do Mycobacterium tuberculosis para detectar a infecção. Em contraste com o teste cutâneo tuberculínico, os IGRAs não sofrem interferência da vacina BCG, tornando-se mais precisos em indivíduos vacinados e sendo amplamente utilizados em regiões de alto recurso para triagem de indivíduos expostos e infectados com risco de progressão para tuberculose ativa.

A sensibilidade dos IGRAs é subótima. Uma meta-análise recente sugere que o QFT-IT detecta aproximadamente 80% dos indivíduos infectados, com especificidade de 99%. No entanto, o valor preditivo positivo e negativo para a progressão da tuberculose em regiões de média e alta endemicidade é menos pronunciado.

A hipótese deste estudo é que as limitações dos IGRAs podem ser atribuídas às características do IFN-γ como biomarcador. O IFN-γ é expresso em baixos níveis, próximos ao limite de detecção dos ensaios. Biomarcadores alternativos, expressos em maior magnitude, podem aumentar a sensibilidade do teste.

O IP-10, uma quimiocina derivada de monócitos, demonstrou potencial como biomarcador diagnóstico. Estudos anteriores estabeleceram um ponto de corte para um teste positivo de IP-10 usando Luminex e mostraram que o IP-10 tem desempenho equivalente ao QFT-IT. Além disso, o IP-10 mostrou-se promissor em crianças expostas e em adultos com HIV e tuberculose ativa.

Material e Métodos

População do estudo

Foram incluídos pacientes com tuberculose ativa, controles saudáveis e pacientes sem tuberculose de nove centros na Europa afiliados ao TBNET. Pacientes com tuberculose foram confirmados por cultura positiva, PCR positivo e/ou microscopia ou histologia positiva e resposta ao tratamento. Pacientes sem tuberculose eram adultos doentes inicialmente suspeitos de tuberculose, mas que acabaram sendo diagnosticados com outras doenças, como pneumonia ou câncer de pulmão.

Medidas de IP-10 e IFN-γ e interpretação dos testes

Os testes QFT-IT e T-SPOT.TB foram realizados conforme as instruções do fabricante. Após o teste QFT-IT, os sobrenadantes foram congelados e posteriormente analisados para IP-10. Os níveis de IP-10 foram reduzidos a um resultado positivo, negativo ou indeterminado usando um algoritmo previamente definido.

Análise de dados

Os dados foram analisados usando SAS 9.2. As estimativas de sensibilidade e especificidade foram calculadas excluindo os respondentes indeterminados. Testes estatísticos foram bicaudais e valores de p < 0,05 foram considerados significativos.

Resultados e Discussão

O IP-10 apresentou sensibilidade e especificidade comparáveis ao QFT-IT. A combinação dos testes aumentou a sensibilidade sem comprometer a especificidade. Pacientes sem tuberculose tiveram maior taxa de respostas positivas ao IP-10, e uma resposta positiva estava associada a fatores de risco relevantes.

O IP-10 demonstrou-se um biomarcador robusto para a infecção por M. tuberculosis, com desempenho semelhante ao QFT-IT e T-SPOT.TB. Além disso, o IP-10 parece ser menos afetado por infecções não tuberculosas, tornando-se uma alternativa viável, especialmente em pacientes imunossuprimidos. Estudos adicionais são necessários para entender melhor essas diferenças e suas implicações clínicas.

Conclusão

O IP-10 confirma-se como um marcador diagnóstico promissor para a infecção por M. tuberculosis, com precisão comparável ao QFT-IT e T-SPOT.TB. O desenvolvimento de dispositivos baseados em IP-10, como testes rápidos, pode viabilizar sua aplicação em ambientes de poucos recursos.

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