Tuberculose Ativa e Infecção Latente por Tuberculose em Crianças

Interferon-gamma Inducible Protein 10 como Biomarcador para Tuberculose Ativa e Infecção Latente por Tuberculose em Crianças: Um Estudo Caso-Controle

Em 2009, o Centro Europeu para Prevenção e Controle de Doenças (ECDC) informou que a taxa de notificação da tuberculose (TB) na União Europeia (UE) e nos países do Espaço Econômico Europeu (EEE) era de 15,8 por 100.000 habitantes; 4,2% desses casos eram em crianças menores de 15 anos. A taxa geral de notificação de TB em adultos e crianças diminuiu em 2009 em comparação com anos anteriores. No entanto, em alguns países de baixa incidência, como a Alemanha, houve um leve aumento na taxa de notificação de TB pediátrica.

O aumento da incidência da TB infantil na Alemanha, de 1,2 por 100.000 em 2008 para 1,3 por 100.000 em 2009, pode indicar uma tendência crescente, especialmente devido à migração de países com alta incidência de TB. O diagnóstico precoce e o tratamento da TB pediátrica em países de baixa incidência devem ser considerados uma questão prioritária.

Objetivo

Os ensaios de liberação de interferon-gama (IGRAs) apresentam sensibilidade subótima para diagnosticar TB ativa e infecção latente por TB (LTBI) em crianças pequenas. Este estudo comparou as respostas da proteína 10 induzível por interferon-gama (IP-10) estimulada por antígenos de Mycobacterium tuberculosis em crianças com TB ativa e LTBI com aquelas de crianças com linfadenopatia por micobactérias não tuberculosas (NTM) e infecções do trato respiratório (RTI). Também avaliamos a concordância entre os resultados do IP-10 e do QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-IT) e investigamos se a liberação de IP-10 após estimulação por mitógenos está associada à idade.

Métodos

Foram recrutadas 48 crianças diagnosticadas na Alemanha com TB ativa (n = 11), LTBI (n = 14), linfadenopatia por NTM (n = 8) ou RTI comum (n = 15). Os níveis de IFN-γ foram medidos usando o QFT-IT. Os sobrenadantes de plasma foram utilizados para determinar as concentrações de IP-10 por meio de um ensaio imunoenzimático (ELISA).

Resultados

Os níveis medianos de IP-10 estimulado por antígeno foram:

• TB ativa: 12.702 pg/ml
• LTBI: 9.109 pg/ml
• NTM: 97 pg/ml
• RTI: 84 pg/ml

Foi observada uma forte correlação entre as concentrações de IP-10 e IFN-γ no plasma de crianças com TB ativa e LTBI (r² = 0,69). A concordância geral entre os ensaios IP-10 e QFT-IT foi alta (kappa = 0,95). Os níveis de IP-10 após estimulação por mitógenos não mostraram associação com a idade.

Conclusão

O IP-10 e o IFN-γ foram induzidos com a estimulação antigênica no sangue de crianças nos grupos TB e LTBI, em contraste com os grupos NTM e RTI. Comparado ao IFN-γ, os níveis de IP-10 foram mais altos e independentes da idade. Assim, o IP-10 pode representar um biomarcador adicional para TB e LTBI na população pediátrica.

Discussão

Nosso estudo investigou o potencial diagnóstico do IP-10 como um novo biomarcador para TB em crianças em um país de baixa incidência, como a Alemanha. Observamos que as concentrações de IP-10 estimuladas por antígenos em amostras de sangue de crianças com TB e LTBI foram significativamente mais altas do que nos grupos de controle (NTM e RTI). A alta correlação entre IP-10 e IFN-γ reforça a utilidade do IP-10 como um marcador adicional para a detecção de TB.

Agradecimentos

Os autores agradecem à equipe laboratorial do HELIOS Klinikum Emil von Behring e do Hvidovre Hospital, assim como aos médicos e pacientes que participaram deste estudo.

Declaração de Interesse

Morten Ruhwald é registrado como inventor em patentes emitidas e pendentes relacionadas ao uso de IP-10 como marcador de infecção e doença por Mycobacterium tuberculosis. Holger Rüssmann recebeu financiamento para pesquisas da Universidade Ludwig-Maximilians, Munique.