Avanços no diagnóstico da tuberculose latente: evidências para testes baseados em IP-10

Avaliação baseada em consenso do RIDASCREEN® TB ELISA em comparação com dois ensaios de liberação de interferon-gama em um cenário de baixa incidência

Callebaut et al., 2026, European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases

População: 209 pacientes submetidos a testes de rotina para infecção por tuberculose em um cenário de baixa incidência na Bélgica, incluindo indivíduos avaliados por exposição à tuberculose, suspeita de tuberculose, triagem antes de tratamento imunossupressor e investigação hematológica ou oncológica.

Intervenção: Medição de IP-10 utilizando o ensaio RIDASCREEN® TB após estimulação com antígenos específicos do M. tuberculosis.

Comparação: Ensaios de liberação de interferon-gama T-SPOT®.TB e QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT-Plus).

Desfecho: O RIDASCREEN® TB apresentou uma taxa de positividade mais elevada, de 12,9%, em comparação com 8,7% para o T-SPOT®.TB e 7,7% para o QFT-Plus. A concordância com a classificação de consenso foi elevada para todos os ensaios, com concordância percentual global de 98,4% para o T-SPOT®, 97,5% para o QFT-Plus e 96,6% para o RIDASCREEN® TB. O RIDASCREEN® TB alcançou uma concordância percentual positiva de 100% e detectou diversas respostas imunológicas de baixa intensidade que apresentaram resultado negativo no QFT-Plus.

Conclusão: O ensaio RIDASCREEN® TB baseado em IP-10 demonstrou elevada concordância com os IGRAs estabelecidos e identificou casos adicionais potencialmente verdadeiros positivos, caracterizados por respostas imunológicas de baixa intensidade. Os autores concluem que o RIDASCREEN® TB é uma alternativa confiável aos IGRAs convencionais baseados em IFN-γ e pode oferecer maior sensibilidade, mantendo elevada concordância global com os ensaios estabelecidos.

Acurácia do diagnóstico da infecção por tuberculose por meio de ensaios baseados em IP-10 para a detecção imunológica da presença de Mycobacterium tuberculosis: uma avaliação transversal

Stoichita et al., 2026, medRxiv

População: 99 adultos na Romênia, incluindo 49 pacientes com tuberculose pulmonar ativa confirmada por cultura, 30 contatos próximos de pessoas com tuberculose e 20 indivíduos com doenças autoimunes submetidos à avaliação para infecção por tuberculose.

Intervenção: Ensaios baseados em IP-10 RIDA®QUICK TB, por fluxo lateral, e RIDASCREEN® TB, por ELISA.

Comparação: QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) e padrões microbiológicos de referência, incluindo tuberculose confirmada por cultura, GeneXpert e microscopia de escarro.

Desfecho: Nos casos de tuberculose ativa confirmados por cultura, o RIDASCREEN® TB alcançou sensibilidade de 91,8% e o RIDA®QUICK TB, de 85,7%, em comparação com 71,4% para o QFT-Plus. Considerando toda a coorte, ambos os ensaios baseados em IP-10 produziram mais resultados positivos do que o QFT-Plus: 72 de 99 para o RIDASCREEN® TB, 67 de 99 para o RIDA®QUICK TB e 58 de 99 para o QFT-Plus. A concordância com o QFT-Plus variou de moderada a excelente, dependendo do subgrupo, com κ entre 0,47 e 0,93.

Conclusão: Ambos os ensaios baseados em IP-10 demonstraram maior sensibilidade do que o QFT-Plus, particularmente em pacientes com tuberculose ativa. O RIDASCREEN® TB apresentou a maior sensibilidade, de 91,8%, e identificou um número substancialmente maior de casos positivos em comparação com o QFT-Plus, sustentando a utilidade potencial do IP-10 como biomarcador complementar para a detecção da infecção por M. tuberculosis. Os autores observam que coortes maiores e mais representativas são necessárias para avaliar adequadamente a especificidade e a implementação clínica.

Desempenho diagnóstico da proteína 10 induzida por interferon-gama no plasma estimulado para o diagnóstico da infecção latente por tuberculose em profissionais de saúde

Keeratichananont et al., 2026, Nature Scientific Reports

População: 64 profissionais de saúde saudáveis na Tailândia submetidos à triagem para infecção latente por tuberculose (ILTB). Nove participantes, equivalentes a 14,0%, apresentaram resultado positivo no IGRA.

Intervenção: Medição, por ELISA, das concentrações de IP-10 no plasma estimulado obtido dos sobrenadantes do QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus).

Comparação: Ensaio de liberação de interferon-gama QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus), utilizado como padrão de referência.

Desfecho: O IP-10 no plasma estimulado apresentou excelente desempenho diagnóstico, com AUC de 0,99 para TB1 e 0,98 para TB2. Utilizando pontos de corte de ≥2.980 pg/mL para TB1 e ≥3.108 pg/mL para TB2, o IP-10 alcançou sensibilidade de 100%, especificidade de 96,0% e 94,5% e acurácia global de 96,8% e 95,3%, respectivamente. Foram observadas fortes correlações entre as respostas de IP-10 e IFN-γ no plasma estimulado, com r = 0,719 para TB1 e r = 0,768 para TB2.

Conclusão: O IP-10 no plasma estimulado demonstrou excelente acurácia na identificação da ILTB em profissionais de saúde e pode servir como uma alternativa prática aos IGRAs convencionais, particularmente em cenários com alta incidência de tuberculose e vacinação universal com BCG. Os autores destacam o IP-10 como um biomarcador promissor para a triagem da ILTB.

Biomarcadores para identificar a infecção por Mycobacterium tuberculosis em resultados limítrofes do QuantiFERON

Uzorka et al., 2022, European Respiratory Journal

População: Sobrenadantes de QFT provenientes de pacientes com resultado limítrofe, definido como ≥0,15 e <0,35 IU·mL⁻¹; negativo baixo, definido como <0,15 IU·mL⁻¹; ou positivo, definido como ≥0,35 IU·mL⁻¹.

Intervenção: Medição de diversas citocinas, incluindo IP-10, no sobrenadante estimulado do QuantiFERON.

Comparação: Ensaio de liberação de interferon-gama (QTF).

Desfecho: A área sob a curva para o diagnóstico da infecção por tuberculose utilizando IP-10 foi de 0,95, com AUC de 0,95, IC de 95% entre 0,91 e 0,99 e ponto de corte de 861 pg·mL⁻¹.

Conclusão: Os autores recomendam diretamente o desenvolvimento de um teste baseado em IP-10: “Nossos resultados mostram que ensaios de IP-10 e/ou MIG em conformidade com o Regulamento Europeu 2017/746 sobre dispositivos médicos para diagnóstico in vitro são urgentemente necessários”.

Acurácia da proteína 10 induzida por interferon-γ para o diagnóstico da infecção latente por tuberculose: revisão sistemática e metanálise

Qiu et al., 2019, Clinical Microbiology and Infection

População: Indivíduos com ILTB ou sem infecção, provenientes de 12 estudos que reuniram mais de 1.000 participantes.

Intervenção: Medição de IP-10 após estimulação antigênica.

Comparação: IGRA e teste tuberculínico (TST).

Desfecho: Sensibilidade de 85%, especificidade de 89% e bom desempenho diagnóstico.

Conclusão: Na metanálise, composta por 12 estudos e mais de 1.000 participantes, o IP-10 apresentou sensibilidade de 85%, com IC de 95% entre 80% e 90%, e especificidade de 89%, com IC de 95% entre 82% e 92%. Os autores consideram o IP-10 um método promissor para o diagnóstico da tuberculose latente.

Avaliação multicêntrica da acurácia e do desempenho do IP-10 para o diagnóstico da infecção por Mycobacterium tuberculosis

Ruhwald et al., 2011, Tuberculosis

População: 168 pacientes com tuberculose ativa, 101 controles saudáveis e 175 pacientes com outras doenças.

Intervenção: Medição de IP-10 em sangue total estimulado.

Comparação: Ensaios de liberação de interferon-gama QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-IT) e T-SPOT.TB.

Desfecho: Sensibilidade de 81% para o IP-10 e de 84% para o IGRA. A especificidade foi de 97% para o IP-10 e de 100% para o IGRA.

Conclusão: O IP-10 apresentou sensibilidade e especificidade semelhantes às dos ensaios de liberação de interferon-gama, além de controle mitógeno mais robusto.

Avaliação do IP-10 no QuantiFERON-Plus como biomarcador para o diagnóstico da infecção latente por tuberculose

Petrone et al., 2018, Tuberculosis

População: 36 pacientes com tuberculose ativa, 31 com infecção latente por tuberculose e 16 doadores saudáveis.

Intervenção: Medição de IP-10 nos tubos do QTF.

Comparação: Ensaio de liberação de interferon-gama (QTF).

Desfecho: Na tuberculose ativa, a sensibilidade do IP-10 foi de 88,9% e a do QTF, de 83,3%. Foi observada uma correlação significativa e altamente positiva entre IFN-γ e IP-10.

Conclusão: A forte correlação entre IP-10 e IFN-γ confirma o IP-10 como um biomarcador alternativo ao IFN-γ.

Uso da detecção de IFN-γ e IP-10 no diagnóstico da infecção latente por tuberculose em pacientes com doenças reumáticas inflamatórias

Villar-Hernandez et al., 2017, Journal of Infection

População: 64 pacientes com doenças reumáticas inflamatórias.

Intervenção: Medição de IP-10 nos tubos do QTF.

Comparação: Ensaios de liberação de interferon-gama QTF e T-SPOT.TB.

Desfecho: Foram obtidos resultados positivos em 34,9% dos casos com o T-SPOT.TB, em 25,0% com o QFN-G-IT e em 31,3% com o IP-10.

Conclusão: A detecção de IP-10 e IFN-γ apresenta desempenho comparável, e o uso combinado desses biomarcadores pode aumentar o número de resultados positivos no diagnóstico da infecção latente por tuberculose em pacientes reumáticos. Os procedimentos de teste não foram afetados pela terapia imunossupressora utilizada nas doenças reumáticas. Portanto, o IP-10 pode ser útil no desenvolvimento de métodos diagnósticos novos e aprimorados para a ILTB.

Comparação da secreção de interferon-gama e da proteína 10 induzida por interferon-gama em pacientes com HIV e tuberculose

Kabeer et al., 2011, AIDS Research Letters

População: Adultos HIV positivos na Índia com suspeita de tuberculose latente.

Intervenção: Medição de IP-10 no sobrenadante estimulado do QuantiFERON.

Comparação: Ensaio de liberação de interferon-gama (QTF).

Desfecho: O IP-10 apresentou maior sensibilidade, com 86% de resultados positivos, em comparação com 70% para o ensaio de interferon-gama, além de produzir menos resultados indeterminados.

Conclusão: O IP-10 apresentou resposta mais estável em condições de baixa atividade imunológica, indicada pelos níveis de CD4, mostrando-se particularmente vantajoso na infecção pelo HIV.

Biomarcadores alternativos para a classificação do status da infecção latente por tuberculose em gestantes com resultados limítrofes no QuantiFERON Plus

Tesfaye et al., 2020, Tuberculosis

População: Gestantes participantes de um estudo de coorte na Etiópia com resultados limítrofes no QTF.

Intervenção: Medição de oito biomarcadores – IL-1ra, IL-6, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-2, osteopontina e resistina – após estimulação nos tubos do QTF.

Comparação: Ensaio de liberação de interferon-gama (QTF).

Desfecho: Na análise PICO, o IP-10 apresentou o melhor desempenho diagnóstico para diferenciar resultados QFT limítrofes de resultados QFT baixos, com AUC de até 0,98, IC de 95% entre 0,95 e 1 para TB1. Na diferenciação entre QFT alto e QFT baixo, o IP-10 também alcançou valores de AUC muito elevados, de até 0,99, indicando excelente potencial discriminatório.

Conclusão: O IP-10 demonstrou ser um biomarcador particularmente poderoso para diferenciar as diversas categorias do QFT, especialmente nos resultados limítrofes. Os valores muito elevados de AUC reforçam seu potencial como marcador diagnóstico confiável da resposta imunológica específica à tuberculose.

Proteína 10 induzida por interferon como marcador para detectar tuberculose latente e ativa na artrite reumatoide

Chen et al., 2011, International Journal of Tuberculosis and Lung Disease

População: Pacientes com artrite reumatoide tratados por pelo menos seis meses com metotrexato e outros medicamentos antirreumáticos modificadores da doença, totalizando 56 participantes, e 18 pacientes com tuberculose ativa.

Intervenção: Medição de IP-10 em sangue total tratado com antígenos específicos da tuberculose.

Comparação: Ensaio de liberação de interferon-gama e teste tuberculínico (TST).

Desfecho: Após estimulação com ESAT-6, o IP-10 apresentou sensibilidade de 100% e especificidade de 71,2%. Após estimulação com CFP-10, apresentou sensibilidade de 100% e especificidade de 55,8%.

Conclusão: O IP-10 apresenta elevado potencial diagnóstico para a detecção da tuberculose latente e ativa em pacientes com artrite reumatoide, especialmente antes do início da terapia com anti-TNF-α.

Investigação de citocinas alternativas como potenciais biomarcadores para a infecção latente por tuberculose em gestantes

Indrati et al., 2022, PLOS ONE

População: 123 gestantes.

Intervenção: Medição de IP-10 e de outras citocinas nos tubos do QTF.

Comparação: Ensaios de liberação de interferon-gama QTF e T-SPOT.TB.

Desfecho: O IP-10 foi capaz de diferenciar gestantes com resultado negativo no IGRA daquelas com resultado positivo, alcançando área sob a curva de 0,96.

Conclusão: O estudo demonstra que o IP-10 pode ser considerado um biomarcador alternativo promissor ao IFN-γ.

Comparação entre o QTF Gold In-Tube, ensaio anterior com três tubos, e o QTF Plus, com quatro tubos

Avaliação do QuantiFERON-TB Gold Plus entre contatos domiciliares de pessoas com tuberculose em cenários de alta incidência

Nalukwago et al., 2025, BMC Infectious Diseases

População: 56 contatos domiciliares de pessoas com tuberculose em Uganda, um cenário de alta carga da doença, além de 616 amostras provenientes de um estudo principal de maior dimensão para análise da resposta de células T CD8⁺.

Intervenção: QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus).

Comparação: QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT).

Desfecho: Foi observada elevada concordância entre o QFT-Plus e o QFT-GIT, de 86%, com kappa de Cohen igual a 0,71. Não foi encontrada associação significativa entre a resposta de células T CD8⁺, definida como TB2-TB1 ≥ 0,6 IU/mL, e idade, sexo, status de HIV, vacinação com BCG, escore de risco para tuberculose ou tempo transcorrido desde a exposição.

Conclusão: O QFT-Plus apresenta elevada concordância com o QFT-GIT em um cenário de alta carga de tuberculose. Nenhuma variável clínica apresentou associação com as respostas de células T CD8⁺, sugerindo que a diferença TB2-TB1 não proporcionou valor diagnóstico adicional nessa população.

Comparação entre QuantiFERON ELISA e QuantiFERON CLIA

Avaliação da concordância de novas plataformas QuantiFERON-TB Gold Plus para o diagnóstico da infecção por Mycobacterium tuberculosis em uma coorte prospectiva de contatos domiciliares

Ruiz-Tagle et al., 2024, Microbiology Spectrum

População: Contatos domiciliares de pacientes com tuberculose pulmonar ativa no Chile, totalizando 117 participantes, incluindo adultos e crianças, avaliados prospectivamente no início do estudo e após 12 semanas de acompanhamento. A maioria dos participantes havia recebido a vacina BCG.

Intervenção: QuantiFERON-TB Gold Plus medido por meio da plataforma automatizada de imunoensaio por quimioluminescência LIAISON (QFT-CLIA).

Comparação: Plataforma ELISA convencional QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-ELISA).

Desfecho: A concordância entre QFT-CLIA e QFT-ELISA foi de 83,3%, correspondendo a 120 de 144 amostras, com κ = 0,66. O QFT-CLIA apresentou uma taxa de positividade substancialmente mais elevada do que o QFT-ELISA, de 46,5% contra 29,9%, e registrou consistentemente concentrações mais altas de IFN-γ. Todos os 24 resultados discordantes foram positivos no QFT-CLIA e negativos no QFT-ELISA. Desses resultados discordantes, 62,5% estavam dentro da faixa limítrofe de 0,35 a 0,99 IU/mL.

Conclusão: O QFT-CLIA demonstrou concordância substancial com o QFT-ELISA, mas gerou sistematicamente valores mais elevados de IFN-γ, resultando em uma taxa de positividade 16,6% maior. Os autores concluem que as duas plataformas não devem ser consideradas intercambiáveis até que novos estudos determinem se os resultados adicionais positivos no CLIA refletem maior sensibilidade ou achados falsos positivos. O QIAreach apresentou concordância menor com o ELISA, de 76,4%.

Observação: O QIAreach foi descontinuado em 2024.

Concordância e viés sistemático entre o imunoensaio por quimioluminescência QuantiFERON e o ensaio imunoenzimático QuantiFERON na detecção da infecção latente por tuberculose: revisão sistemática e metanálise

Bongomin et al., 2025, IJID Regions

População: Revisão sistemática e metanálise que incluiu 16 estudos, com 4.169 participantes avaliados para infecção latente por tuberculose.

Intervenção: Plataforma de imunoensaio por quimioluminescência QuantiFERON-TB Gold Plus, QFT-CLIA, executada no equipamento DiaSorin LIAISON.

Comparação: Plataforma ELISA convencional QuantiFERON-TB Gold Plus, QFT-ELISA, da Qiagen.

Desfecho: A concordância global combinada entre QFT-CLIA e QFT-ELISA foi de 88,76%, com IC de 95% entre 83,57% e 93,95%. A concordância positiva foi de 91,3% e a concordância negativa, de 93,9%. A taxa combinada de discordância foi de 6,56%, variando entre 0,44% e 16,67%, indicando divergências relevantes entre as plataformas em um subconjunto das amostras.

Conclusão: Embora o QFT-CLIA e o QFT-ELISA tenham apresentado concordância global substancial, aproximadamente 11% dos resultados não foram concordantes, e a certeza das evidências foi classificada como muito baixa. Os autores enfatizam que os resultados discordantes permanecem clinicamente relevantes e que estudos adicionais são necessários antes que as plataformas possam ser consideradas intercambiáveis.