Infecção latente por tuberculose em mulheres grávidas

Resultados borderline de interferon-gama (IFN-γ) (próximos ao limite de corte de 0,35 IU/ml) ocorrem em testes QuantiFERON (QFT). Investigamos o desempenho de biomarcadores alternativos para a classificação do status de infecção latente por tuberculose (ILTB) em mulheres grávidas com respostas borderline de IFN-γ no QFT. Foram identificadas 96 mulheres grávidas de um estudo de coorte na Etiópia, com base nos resultados de IFN-γ do QFT-Plus (QFT-baixo: <0,20 IU/ml, n = 33; QFT-borderline: 0,20–0,70 IU/ml, n = 31; QFT-alto: >0,70 IU/ml, n = 32), incluindo 12 indivíduos HIV positivos em cada grupo e 20 mulheres não grávidas HIV negativas da mesma coorte como controles. As concentrações de 8 marcadores (IL-1ra, IL-6, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-2, osteopontina e resistina) foram medidas em sobrenadantes de sangue total QFT estimulados separadamente com antígenos TB1 e TB2. A análise de k-vizinhos mais próximos (KNN) foi utilizada para classificar as participantes quanto à probabilidade de ILTB. As concentrações de MCP-2, IP-10 e IL-1ra foram maiores em participantes QFT-borderline em comparação com participantes QFT-baixo em ambas as estimulações com antígenos (p < 0,001). A classificação KNN indicou uma alta probabilidade de ILTB em 13/31 (42%) mulheres com resultados borderline de IFN-γ no QFT. MCP-2, IP-10 e IL-1ra expressos no sangue total após a estimulação com antígenos de TB podem ser considerados como biomarcadores alternativos para a classificação do status de ILTB em mulheres grávidas com resultados borderline de IFN-γ no QFT.

Introdução

A gravidez está associada a um aumento na incidência de tuberculose (TB) ativa, sendo responsável por aproximadamente 500.000 mortes maternas anualmente. O risco de TB associada à gravidez é particularmente elevado em mulheres HIV positivas. Ademais, a modificação imunológica durante a gravidez pode influenciar o desempenho dos métodos baseados no sistema imunológico para diagnosticar a ILTB, como os testes de liberação de interferon-gama (IGRAs). O QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) foi desenvolvido para aumentar a sensibilidade em indivíduos imunossuprimidos e é baseado na medição de IFN-γ após a estimulação do sangue total com antígenos específicos de Mycobacterium tuberculosis (Mtb).

Materiais e Métodos

O estudo incluiu mulheres grávidas recrutadas em clínicas de atendimento pré-natal na cidade de Adama, Etiópia. As participantes foram classificadas de acordo com os resultados do QFT-Plus. Amostras de sangue foram coletadas e analisadas para medições de citocinas e biomarcadores inflamatórios. A análise estatística incluiu testes de Kruskal-Wallis, análises de curva ROC e algoritmos de aprendizado de máquina KNN e KMC para classificação das participantes quanto à probabilidade de ILTB.

Resultados

As concentrações de MCP-2, IP-10 e IL-1ra foram significativamente maiores em mulheres com resultados borderline do QFT em comparação com aquelas com resultados baixos, tanto em estimulações com TB1 quanto com TB2. A análise ROC indicou que IP-10, MCP-2 e IL-1ra tiveram alta acurácia na diferenciação entre os grupos. A análise KNN categorizou 42% das mulheres com resultados borderline como tendo alta probabilidade de ILTB.

Discussão

Os resultados sugerem que MCP-2, IP-10 e IL-1ra podem ser utilizados para melhor classificar mulheres grávidas com resultados borderline do QFT. A resposta inflamatória e os níveis elevados dessas citocinas podem refletir uma resposta imunológica diferenciada na gravidez. O uso de algoritmos de aprendizado de máquina demonstrou ser uma abordagem promissora para refinar a interpretação dos resultados borderline do QFT.

Conclusão

A concentração de várias citocinas apresentou padrões diferenciais de expressão após a estimulação com antígenos de Mtb no ensaio QFT-Plus em mulheres grávidas com diferentes tipos de resposta de IFN-γ. Em particular, MCP-2, IP-10 e IL-1ra diferenciaram mulheres com resultados borderline de IFN-γ daquelas com resultados baixos, independentemente do status sorológico para HIV, sugerindo que esses marcadores podem ser utilizados para esclarecer melhor o status de ILTB em indivíduos com resultados borderline no QFT. A análise de classificação KNN baseada na combinação desses marcadores categorizou 42% das mulheres grávidas com resultados borderline no QFT-IFN-γ como tendo uma alta probabilidade de ILTB. Esses achados sugerem que a análise de combinações de citocinas poderia ser utilizada para avaliar o status de ILTB em mulheres grávidas com resultados borderline no QFT-IFN-γ.

Agradecimentos

Os autores agradecem às participantes do estudo, aos profissionais de saúde envolvidos na coleta de dados e às instituições de pesquisa que apoiaram este trabalho.

Financiamento

Este estudo foi financiado por diversas organizações de pesquisa e saúde pública, incluindo a Fundação Sueca do Coração e Pulmão e a Universidade de Lund.

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