IP-10 é um biomarcador preciso para o diagnóstico de tuberculose em crianças

O desempenho dos testes baseados em IFN-g em crianças é comprometido. Portanto, investigamos a utilidade do IP-10 para a detecção da tuberculose (TB) ativa e para o diagnóstico da infecção latente por tuberculose (LTBI) em crianças, comparando sua positividade com QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFN-G-IT) e T-SPOT.TB.

Métodos: Foram estudadas 230 crianças divididas em três grupos: TB ativa, rastreamento (crianças saudáveis sem exposição conhecida a pacientes com TB ativa, examinadas na escola ou pelo pediatra) e estudos de rastreamento de contatos. A liberação de IFN-g foi determinada por QFN-G-IT e T-SPOT.TB. O IP-10 foi detectado nos sobrenadantes do QFN-G-IT por ELISA.

Resultados: Quando combinados, os testes QFN-G-IT e IP-10 aumentaram significativamente os resultados positivos de 38,3% (QFN-G-IT) e 33,9% (IP-10) para 41,3%. Idade e tipo de contato foram fatores de risco significativos associados aos resultados positivos dos testes QFN-G-IT e IP-10. Os níveis de IP-10 após a estimulação com antígenos específicos foram significativamente maiores em comparação com os níveis de IFN-g. A correlação entre os três testes foi alta (k = 0,717-0,783).

Conclusão: A citocina IP-10 é expressa em resposta aos antígenos específicos da TB usados no QFN-G-IT. Assim, o uso de testes baseados em células T para IFN-g, em combinação com a detecção adicional de IP-10, pode ser útil para o diagnóstico de TB ativa e LTBI em crianças.

Introdução

Em 2011, houve aproximadamente 8,7 milhões de casos incidentes de tuberculose, dos quais cerca de 0,5 milhão ocorreram em crianças, resultando em 64.000 óbitos. O diagnóstico de TB em crianças é difícil devido à baixa carga bacteriana e à apresentação clínica inespecífica, o que subestima a epidemia da TB nessa população. Assim, há necessidade de melhorar as ferramentas diagnósticas para a doença e a infecção tuberculosa em crianças. Uma abordagem é a identificação de novos biomarcadores específicos que permitam selecionar crianças em maior risco de desenvolver TB ativa.

Os testes imunodiagnósticos, como o teste tuberculínico (TST) e os ensaios de liberação de IFN-g (IGRAs), são as únicas ferramentas disponíveis para diagnosticar LTBI e são também utilizados como exames complementares para o diagnóstico da TB ativa em crianças. O TST apresenta baixa especificidade devido à reação cruzada com a vacina BCG e micobactérias não tuberculosas (NTM), além de baixa sensibilidade em indivíduos de alto risco com imunidade celular comprometida, como crianças menores de 5 anos.

Os IGRAs, introduzidos há uma década, baseiam-se na detecção de IFN-g secretado por células T efetoras após estimulação com antígenos específicos do Mycobacterium tuberculosis (MTB), como ESAT-6, CFP-10 e TB7.7. Atualmente, dois testes são aprovados pela FDA: QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFN-G-IT) e T-SPOT.TB. Ambos evitam falsos positivos em indivíduos vacinados com BCG e a maioria das NTM, sendo úteis para o diagnóstico de LTBI.

No entanto, os testes baseados em IFN-g apresentam sensibilidade comprometida em imunossuprimidos e em crianças pequenas, tornando necessária a investigação de biomarcadores adicionais. O IP-10, uma quimiocina expressa por células apresentadoras de antígenos, é induzido por mecanismos inatos e adaptativos, sendo secretado principalmente em resposta ao IFN-g. Estudos sugerem que seus níveis são superiores aos do IFN-g, tornando-o um marcador promissor para algumas doenças infecciosas, incluindo TB e hepatite C.

Neste estudo, exploramos a utilidade da detecção da citocina IP-10 por um ensaio ELISA para o diagnóstico de TB ativa e LTBI em crianças, comparando sua positividade com QFN-G-IT e T-SPOT.TB.

 

Métodos

Foram incluídos 230 pacientes pediátricos atendidos em unidades de controle e prevenção de TB na Espanha. A aprovação ética foi obtida e os pais forneceram consentimento informado. Os pacientes foram classificados em três grupos:

1. TB ativa: 12 crianças com cultura positiva para MTB.
2. Estudo de contato: 81 crianças testadas após exposição a um caso de TB ativa.
3. Rastreamento de LTBI: 137 crianças saudáveis sem exposição conhecida.

Os testes QFN-G-IT, T-SPOT.TB e ELISA para IP-10 foram realizados conforme as instruções do fabricante. A análise estatística utilizou SPSS, com significância estatística definida como p < 0,05.

Resultados

Os resultados positivos foram 38,3% para QFN-G-IT, 33,9% para IP-10 e 41,3% quando combinados. O IP-10 mostrou resposta robusta após estimulação antigênica, sendo superior ao IFN-g. Houve alta correlação entre os testes (k = 0,717-0,783). A sensibilidade dos testes para TB ativa foi 91,7% para QFN-G-IT e 66,7% para IP-10, melhorando para 100% quando IP-10 e T-SPOT.TB foram combinados.

Conclusão

A combinação de QFN-G-IT com IP-10 pode melhorar o diagnóstico de TB ativa e LTBI em crianças, sugerindo a necessidade de novos ensaios baseados em biomarcadores como IP-10 para aprimorar a imunodiagnóstico da TB.

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